À propos de ce programme

IPH4102 est un anticorps humanisé « first-in-class » induisant la cytotoxicité, ciblant KIR3DL2 et visant à détruire les cellules de lymphomes T cutanés (LTC), une indication orpheline. Les LTC sont un ensemble de lymphomes rares de lymphocytes T affectant initialement la peau. Dans les stades avancés des LTC, il existe peu d’options thérapeutiques et le pronostic est défavorable.

KIR3DL2 est un récepteur inhibiteur de la famille des KIR, exprimé par environ 65% des patients présentant un LTC, indépendamment du sous-type et du stade de la maladie ; cette fréquence augmente jusqu'à 85% des patients atteints de certains LTC de mauvais pronostic, en particulier le syndrome de Sézary et le mycosis fongoïde transformé. KIR3DL2 est exprimé de façon restreinte sur les tissus normaux.

IPH4102 a reçu le statut de médicament orphelin dans l’Union Européenne pour le traitement des LTC.

IPH4102 est actuellement testé en essai clinique de Phase I pour le traitement des LTC.

Mécanisme d'action de l'anti-KIR3DL2

IPH4102 est actuellement en essai clinique de Phase I pour le traitement des LTC en rechute ou réfractaires.

Cette étude de Phase I est un essai ouvert et multicentrique. Il est mené en Europe (France, Pays-Bas et Royaume-Uni) et aux États-Unis avec la participation de centres de référence : l’hôpital Saint-Louis (Paris, France), le MD Anderson Cancer Center (Houston, Texas), le Stanford University Medical Center (Stanford, Californie), l’Ohio State University (Columbus, Ohio), le Leiden University Medical Center (Leiden, Pays-Bas), et le Guy’s and St Thomas’ Hospital (Londres, Royaume-Uni).

Au total, 55 patients présentant un LTC avancé et ayant déjà reçu au moins deux lignes de traitement systémique devraient être enrôlés dans cette étude d’escalade de dose suivie d’une extension de cohorte.

  • L’escalade de dose, qui a comporté 10 niveaux de doses, a recruté 25 patients atteints d'un LTC positif pour la cible KIR3DL2. L’objectif de cette partie était d’identifier la dose maximale tolérée et/ou la dose recommandée pour la Phase II ; l'escalade de dose a suivi un design de type 3 + 3 accéléré ;
  • L’extension de cohorte comprendra deux cohortes de 15 patients atteints d'un syndrome de Sézary ou d'un mycosis fongoïde transformé. Ils recevront IPH4102 à la dose recommandée jusqu’à progression.

L’objectif principal de cet essai est d’évaluer la tolérance et la sécurité d'administrations répétées d’IPH4102 dans cette population de patients. Les objectifs secondaires incluent l’évaluation de l’activité anti-tumorale du candidat médicament. Les critères d'évaluation de l'activité clinique incluent le taux de réponse globale, la durée de la réponse et la survie sans progression. Un grand nombre d'analyses exploratoires visant à identifier des biomarqueurs de l'activité clinique sont conduites.

Des résultats préliminaires encourageants en termes de tolérance et d’activité clinique de la partie en escalade de dose de l’étude de Phase I ont été présentées au 3ème congrès mondial des lymphomes cutanés et au congrès de l'ASH 2016.

Présentation du Pr Martine Bagot, Professeur de Dermatologie, Chef du service de Dermatologie de l’hôpital Saint-Louis, Paris (en français, décembre 2015)

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Présentation du Pr Youn H. Kim, MD, Professeur de Dermatologie, Directeur du programme multidisciplinaire sur les lymphomes cutanés et Directeur Médical du service de Photophorèse au Centre Médical de Stanford (en anglais, octobre 2015)