À propos de ce programme

Ce programme vise à développer un anticorps anti-CD73 en immuno-oncologie. En ciblant les voies d’immunosuppression de l’adénosine, il pourrait promouvoir une réponse immunitaire anti-tumorale dans un grand nombre de tumeurs.

CD73 est une enzyme extracellulaire membranaire surexprimée dans plusieurs types de cancers. Son expression a été corrélée à un pronostic défavorable dans le mélanome, le cancer colorectal, le cancer gastrique, le cancer du sein triple négatif, et à un phénotype pro-métastatique du cancer de la prostate*.

Avec CD39, il joue un rôle majeur dans la mise en œuvre de l’immunosuppression par la voie dégradant l'adénosine triphosphate (ATP) en adénosine. Dans le microenvironnement tumoral, l'ATP favorise la destruction des tumeurs par les cellules immunitaires. En revanche, l'accumulation d'adénosine induit l'immunosuppression et la dérégulation d'infiltrats de cellules immunitaires et stimule l’angiogenèse, entrainant la propagation de la tumeur. CD73 est actif lors de la dernière étape de la voie de dégradation, lorsque l’enzyme dégrade l’AMP en adénosine. Le blocage de CD73 augmente l’immunité anti-tumorale en réduisant l’accumulation d’adénosine. Ainsi, il a été démontré que des anticorps anti-CD73 stimulent l’immunité anti-tumorale entrainant la réduction des métastases tumorales dans des modèles murins, et pourraient améliorer l’efficacité des traitements avec des anticorps anti-PD1 ou anti-CTLA4**.

Innate Pharma a généré un panel de nouveaux anticorps anti-CD73. Les anticorps ayant les caractéristiques les plus intéressantes ont été humanisés et l’évaluation de leur activité est en cours.

 * Liu et al., 2012; Wu et al., 2012; Lu et al., 2013; Loi et al., 2013; Wang et al., 2012; Yang et al., 2013

  ** Allard et al., 2013

Mécanisme d'action de l'anti-CD73

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Ce programme est réalisé dans le cadre du projet Tumador (www.tumador.eu) coordonné par le Dr C. Caux, du Centre Léon Bérard et du Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon, et financé par le programme de la commission européenne FP7 (European Community's Seventh Framework Program (FP7/2007-2013) under grant agreement n°602200).