À propos de ce programme
Lirilumab (IPH2102/BMS-986015) est un anticorps monoclonal humain inhibiteur de point de contrôle immunitaire (IPCI) bloquant l’interaction entre les récepteurs inhibiteurs KIR2DL-1,-2,-3 et leurs ligands.
En bloquant ces récepteurs, lirilumab favorise l’activation des cellules NK, et, potentiellement d'autres sous-ensembles de lymphocytes T, entraînant la destruction des cellules tumorales.
Lirilumab, un anticorps monoclonal anti-KIR, vise à faciliter l'activation des cellules NK en bloquant leurs récepteurs inhibiteurs.
Lirilumab et les composés de structure voisine bloquant les récepteurs KIR2DL1,2,3 sont licenciés à la société américaine Bristol-Myers Squibb (NYSE:BMY) pour toutes les indications.
Lirilumab a été ou est actuellement testé en essais cliniques dans différentes indications en combinaison avec d'autres agents thérapeutiques.
Dans le programme clinique exploratoire mené par Bristol-Myers Squibb, lirilumab continue d’être bien toléré en monothérapie et en combinaison dans différentes indications de cancers.
L’évaluation de l’efficacité des combinaisons en cours, notamment avec nivolumab dans un grand nombre de patients atteints d’un cancer épidermoïde de la tête et du cou, n’a pas démontré de bénéfice évident pour les patients ni fourni de perspective de développement claire
Par ailleurs, les données complètes de l’essai de Phase II EffiKIR présentées au congrès annuel de l’ASH en décembre 2017 suggèrent qu’une administration par intermittence de lirilumab mériterait d'être explorée.
Les prochaines étapes du programme sont en cours de discussion avec Bristol-Myers Squibb.
Benson et al, 2015. A phase I trial of the anti-KIR antibody IPH2101 and lenalidomide in patients with relapsed/refractory multiple myeloma Clinical Cancer Research Sohlberg et al, 2015. Imprint of 5-azacytidine on the natural killer cell repertoire during systemic treatment for high-risk myelodysplastic syndrome Oncotarget Nijhof et al, 2015. Daratumumab mediated lysis of primary multiple myeloma cells is enhanced in combination with the human anti KIR IPH2102 and lenalidomide Haematologica Kohrt et al, 2014. Anti-KIR antibody enhancement of anti-lymphoma activity of natural killer cells as monotherapy and in combination with anti-CD20 antibodies Blood Vey et al, 2012. A phase 1 trial of the anti-inhibitory KIR mAb IPH2101 for AML in complete remission Blood Schmiedel et al, 2011. Azacytidine impairs NK cell reactivity while decitabine augments NK cell responsiveness toward stimulation Int J Cancer Romagné et al, 2009. Preclinical characterization of 1-7F9, a novel human anti-KIR receptor therapeutic antibody that augments natural killer-mediated killing of tumor cells Blood Gao et al, 2009. Demethylating treatment suppresses natural killer cell cytolytic activity Mol Immunol. Liu et al, 2009. DNA methylation inhibition increases T cell KIR expression through effects on both promoter methylation and transcription factors Clin Immunol. Tang et al, 2008. Induction of MHC class I-related chain B (MICB) by 5-aza-2'-deoxycytidine Biochem Biophys Res Commun. Rohner et al, 2007. Differentiation-promoting drugs up-regulate NKG2D ligand expression and enhance the susceptibility of acute myeloid leukemia cells to natural killer cell-mediated lysis Leuk Res.